灭霸作为拥有高爆发和六宝石机制的核心英雄，需要通过特定策略和英雄选择进行针对。灭霸的强势期集中在集齐宝石后，尤其是大招响指具备瞬间改变战局的能力，因此克制核心在于干扰其发育节奏、限制宝石收集效率，并选择具备打断或高机动性的英雄进行压制。
针对灭霸的物理防御特性，能量型英雄是较为有效的选择。奇异博士的麻痹与回溯技能能有效反制灭霸的突进，尤其当灭霸开启大招时，回溯技能可使其关键输出失效。万磁王的金属球机制和范围控制能持续消耗灭霸血量，配合队友形成压制。暴风女的大范围AOE伤害和减速效果，能限制灭霸在团战中的走位空间，迫使其提前使用保命技能。这类英雄需注意保持安全距离，利用技能射程优势进行消耗。
具备强控能力的坦克英雄同样能有效限制灭霸。钢人凭借高物理减伤和稳定控制链，可吸收灭霸的爆发伤害并为队友创造输出环境。斗匕的保护型大招能阻断灭霸对后排的威胁，尤其能破解其与黑豹等打野英雄的宝石联动。选择这类英雄时需注重时机把握，在灭霸试图突进或释放关键技能时及时反制，同时配合制裁类战术技能进一步削弱其恢复能力。
射手位需优先选择具备自保能力的英雄。浣熊的爆发伤害可快速压低灭霸血量，但其需依赖辅助保护；幻视的无敌帧机制能规避灭霸大招的关键伤害；勇度通过强化普攻的远程消耗，能压制灭霸前期的发育空间。这类英雄需注意站位分散，避免被灭霸群体控制命中，同时合理利用地形和防御塔进行周旋。野区对抗中，蜘蛛侠和黑豹等高机动刺客可通过反野干扰灭霸的宝石获取节奏，但需避免正面硬拼。
