突变模式是极具挑战性的特殊玩法，通过改变游戏规则为玩家带来全新的生存体验。该模式下丧尸属性、武器配置或关卡机制会发生显著变化，例如可能出现全员仅配备近战武器、特感数量激增或必须携带特定道具通关等特殊条件。玩家需在战役模式中选择CUSTOMMUTATIONS进入突变模式菜单，从MISCELIANEOUS分类中选取具体模式如SPECIALSLAYER（特感杀手）或TANKBRAWL（坦克分裂），创建本地服务器后即可开始游戏。难度选择直接影响体验，部分模式在高级难度下特感需要多次攻击才能击杀。
突变模式的核心在于快速适应规则变化并制定针对性策略。以UNCOMMONAMBUSH（特殊小僵尸暴动）为例，该模式初期无特殊感染者，击杀特感后会触发尸潮，玩家需要合理分配弹药并控制击杀节奏。TANKBRAWL模式中坦克会分裂且仅能用近战武器攻击，建议避免选择过高难度以保证基础游戏体验。部分模式如LASTGNOMEONEARTH要求玩家全程保护花园地精玩偶，移动路线和团队站位尤为关键。所有突变模式均强调资源管理，医疗包和投掷物的使用时机直接影响通关成功率。
游戏机制方面，突变模式会重置部分基础设定。例如倒地后可能无法使用手枪但保留爬行能力，被救起时直接恢复满血量但伴随短暂黑白屏幕。某些关卡初始会异常刷新小手枪，这属于机制漏洞而非设计缺陷。本地服务器设置可确保游戏稳定性，但需注意关闭多余后台程序以避免卡顿。控制台指令如sv_cheats1可开启作弊功能用于练习，但正式游玩时不建议使用以免影响成就获取。
团队协作是突变模式通关的基础要素。明确分工如专人负责特感击杀、物资收集或路线引导能显著提升效率。语音沟通必不可少，尤其在写实突变模式下队友轮廓消失时更需保持信息同步。面对持续刷新的尸潮，利用地形障碍和油桶爆炸等环境要素可减轻压力。若遇到规则复杂的模式，建议先观察感染者行为模式再行动。多次尝试后总结失败原因比盲目推进更有效，部分突变模式需要数十次练习才能掌握节奏。
