无期迷途主要分为狂暴、坚韧、诡秘、精准、异能、启迪六大职业系，同时衍生出冻结、燃烧、风蚀、破绽、流血、恐惧等多套伤害体系，不同职业系负责承伤、输出、破核、增伤等职能，各类体系依靠专属标记联动打出高额伤害，玩家可以根据关卡怪物抗性、核心数量选择适配阵容完成推图与高难挑战。狂暴系角色偏向近战输出，兼顾一定承伤能力，适合阻挡怪物、清理中近距离敌群，部分角色血量降低后可以获得伤害与攻速加成，实战中不宜长时间硬扛高额爆发伤害，搭配坚韧或者启迪角色可以提升队伍容错。坚韧系承担阻挡、嘲讽、提供护盾的作用，是高压关卡的核心，部分角色能够搭建叠盾体系，依靠护盾数值转化为额外伤害，适配长线作战场景，面对多核心敌人时，需要搭配破核角色，避免前排被持续消耗快速倒地。
精准系主打远程物理输出，擅长单体打击与破甲，攻击距离安全，不容易被近战怪物贴脸，很多物理体系队伍都会选用精准角色作为主C，破绽、流血体系的核心角色大多出自该系，实战需要注意站位，避开远程怪物的集火，烙印优先选择暴击、增伤类词条。诡秘系拥有瞬移、快速破核、高额爆发的特点，输出节奏灵活，是队伍破核的重要来源，部分诡秘角色可以绕开前排直接处理敌方后排单位，该系角色普遍身板脆弱，尽量不要用来阻挡敌人，找准怪物露出核心的时机释放技能完成破核，破核之后全队可以获得伤害加成，打断敌人的危险技能，这也是通关高难关卡的关键操作。异能系以法术范围伤害和各类元素标记为核心，冻结、燃烧、恐惧体系大多围绕异能角色搭建，能够同时处理大批量小怪与精英单位，但是部分角色启动速度较慢，需要依靠启迪系辅助加快能量回转。启迪系包含治疗、增伤、减益角色，不直接打出高额伤害，却是体系队伍的刚需，既能持续回复队伍血量，也可以降低敌方抗性、提供攻击增益，不少体系的上限高度都取决于启迪辅助的练度与枷锁。
元素体系玩法上，冻结体系泛用性最强，兼顾控制与输出，主线、公会战、暗域等高难场景都可以上场，依靠冻结标记限制怪物行动，同时触发联动伤害，队伍需要配齐破核、增伤角色，保证怪物核心破除之后打出爆发输出。燃烧体系偏向短线爆发，依靠燃烧标记持续灼烧敌人，重构后的核心角色伤害上限进一步提升，面对高血量BOSS表现亮眼，但长线作战输出会出现衰减，适合速杀类关卡。风蚀体系属于物理超限体系，短线爆发和长线输出兼顾，需要开启超限权能才能完全发挥实力，高枷锁下综合实力突出，配队需要专门的辅助来叠加风蚀标记，新手如果角色不全不建议强行组建完整队伍。破绽体系依靠破绽标记增伤，重构之后整体强度提升，对特定辅助角色依赖较高，缺少关键角色时队伍输出会出现明显下滑。流血体系依靠多层流血标记持续磨血，整体输出上限有限，更适合资源有限的过渡期使用，不建议投入过多养成资源。恐惧体系属于特化体系，在部分副本表现优异，但大量BOSS存在恐惧抗性，适用场景会受到限制。
不管选用哪个系别与体系，都要优先满足队伍的破核能力，队伍可破除核心的数量要匹配关卡怪物的核心数量，不然怪物会持续释放高额伤害技能，即便输出练度足够，也很容易出现队伍崩盘的情况。开荒阶段不必强行凑完整体系，优先培养泛用角色，狂暴、诡秘的破核角色搭配精准、异能的主C，再配上坚韧承伤和启迪治疗，就可以打通大部分主线关卡。进入中后期接触暗域、深井等挑战副本之后，再根据自身抽到的狂级角色，选择对应的体系深耕，烙印、枷锁、局长权能都要围绕体系机制搭配，避免角色机制互相冲突，合理分配养成资源，避免同时培养多套体系造成资源分散，导致每套队伍的练度都达不到通关要求。
