长生劫魔窟16到20层以鬼、兽混合小怪为主，17层BOSS为绿树魔妖，20层BOSS是烈鬼元祖，核心小怪含鬼婆、滑石鬼、人熊等，需针对性搭配阵容与道具应对。
16层无BOSS，小怪由鬼族的鬼婆、滑石鬼和兽族的人熊、狼魔构成，鬼婆擅长远程法术攻击，滑石鬼防御高且会近身冲撞，人熊血量厚、普攻伤害强。此层核心是清理小怪、收集药材与宝箱道具，阵容推荐吕烽、胡东、赵启天、卢吉的组合，等级需达四级以上，神器携带律鬼镜、饕餮镜与五岳镜，等级8级以上，物资备好干粮、酒、解药、火把及律鬼丹，遇到鬼婆优先集火，避免其持续消耗队伍血量。
17层BOSS绿树魔妖是这几层的难点，属于鬼兽混合属性BOSS，特点是高攻击、高回血，还会释放荆棘技能同时攻击两名队友。开战前需炼制乱兽诡尘散、千钧散等增伤丹药，全员服用律鬼丹提升对鬼伤害，阵容可将卢吉换为花哥增强续航，战斗时胡东扛伤害，赵启天挂减益防闪避，卢吉（或花哥）提供增伤与治疗，重点把控输出节奏，在其回血读条时爆发输出，避免陷入回血循环，队友血量低于60%及时用药品补给。
18层与19层回归鬼、兽混合小怪配置，小怪类型与16层一致，无额外BOSS，难度较低。这两层以刷取高阶药材、积攒丹药材料为核心，可保留17层的阵容与神器配置，适当减少战斗频率，遇到非必要小怪可绕行，重点保留体力与道具应对20层BOSS，同时留意地图中的炼丹炉，提前炼制追月露、霸命丸等增益丹药备用。
20层BOSS烈鬼元祖为纯鬼属性，攻击速度慢、伤害高，技能附带眩晕效果，是魔窟前20层的收尾BOSS。阵容沿用吕烽、胡东、赵启天、卢吉的经典组合，神器优先律鬼镜、镇鬼镜与五岳镜，开战前服用千钧散、乱鬼诡尘散提升输出，战斗时胡东前排承伤，赵启天控制眩晕，卢吉全程增伤，利用其攻速慢的缺陷，攒满技能豆后集中爆发，可在其第二次攻击前完成击杀，无需过多消耗高品道具。
