有7名可攻略角色，包括5名女性角色和2名男性角色，具体为奥特·坎宁安、帕南·帕尔默、梅瑞德斯·斯托特、克里·尤若丹、朱迪·阿尔瓦雷兹、瑞弗·沃德以及隐藏角色克莱尔。这些角色的攻略条件各不相同，部分角色对主角V的性别有严格要求，例如帕南·帕尔默仅限男性V攻略，而朱迪·阿尔瓦雷兹仅限女性V触发浪漫剧情。奥特·坎宁安是唯一不受性别限制的角色，其攻略流程与主线剧情强关联，玩家无需额外操作即可自动推进。
攻略NPC的核心逻辑在于支线任务的完成度与对话选择。玩家需在任务链中始终选择支持目标角色的选项，避免表现出功利性动机，并在对话中优先选择调情或肢体接触的互动。以帕南·帕尔默为例，在主线任务死城中需选择敬你的车等特定对话，后续任务天空过客中则需主动协助其复仇并维护她的立场。类似策略也适用于其他角色，例如朱迪的支线任务金字塔之歌中需全程支持她的决定以触发最终浪漫场景。
隐藏角色克莱尔的攻略条件较为特殊，需在赛车系列任务心中困兽中完成全部赛事并选择同情她的复仇动机。而梅瑞德斯·斯托特的攻略机会仅出现在主线任务拿货期间，玩家需在交易中选择合作而非对抗。同一周目无法攻略所有角色，因部分角色性别要求冲突，例如男性V无法触发朱迪的浪漫剧情，女性V则无法与帕南发展关系。
性偶系统作为非攻略对象的补充互动内容，提供两名付费角色，但此类互动不影响主线剧情或成就。攻略核心角色的奖励通常为专属剧情、装备或结局分支，例如与帕南建立关系后可解锁星星结局的特定剧情分支。玩家需根据角色性格调整互动策略，例如克里·尤若丹偏好音乐话题，而瑞弗·沃德则更重视案件调查中的正义立场。玩家需在任务中持续关注对话选项与行为逻辑，同时接受性别限制带来的剧情分支差异。
