赤毒武器是通过特定流程获取的强力装备变体，它们通常相较于原版武器在暴击几率、触发几率或特定模式性能上有显著提升，是玩家中后期提升战力的关键选择。获取赤毒武器的流程始于内战系列任务玩家需要在特定任务中遭遇并击杀赤毒玄骸幼体，此时幼体头上会显示即将生成的武器，若该武器是玩家所需，便可使用特定战甲完成击杀以赋予武器元素属性，随后便会生成专属的赤毒玄骸，玩家需通过后续的解密与战斗来最终击败玄骸，从而在铸造厂领取该武器成品。
赤毒沙皇是首选之一，它极大地提升了暴击与触发几率，其集束炸弹机制能让分出的炸弹再次触发效果，范围伤害能力突出。赤毒布拉玛作为爆炸弓，拥有极高的单次伤害和爆炸范围。赤毒食人女魔则是一把半自动火箭炮，牺牲了弹匣容量换取了高伤害与高触发几率，配合特定MOD后范围杀伤效果显著。赤毒寇恩热能枪（俗称吹风机）以其高射速和大弹容量，在持续输出方面表现稳定，适合应对大量敌人。
赤毒武器的元素属性由击杀玄骸幼体时所使用的战甲决定，不同战甲对应不同属性，例如使用Saryn（毒妈）可获得毒素属性。属性选择需结合武器特性与预期用途。毒素属性因其百搭性被广泛推荐，它可以方便地与其他MOD元素组合成腐蚀或病毒，这两种复合元素在面对高护甲敌人或提升直接伤害时非常有效。赤毒沙皇和赤毒食人女魔都常推荐选择毒素属性。火焰属性则适合追求纯伤害或后期组合成病毒火的搭配。选择属性时需要一定的规划，因为一旦生成便无法更改，但后续可通过效价融合将两把同名武器融合，以提升元素加成的百分比数值。
由于生成的玄骸会处决失败而升级并占领更多星球，新手应尽量将其等级控制在较低水平，这可以通过在任务中优先击杀其奴仆来获取解密进度，并避免在未掌握正确安魂Mod顺序时贸然处决玄骸来实现。武器获得后，极化与MOD配置是发挥其潜力的核心，应优先考虑安装基伤、多重射击、暴击或触发相关的核心MOD，并利用武器自带的元素伤害来构建优势伤害组合。
