缝合怪是一种具有特殊攻击模式的敌人，其战斗方式需要玩家掌握特定技巧。这类敌人通常出现在特定区域，攻击方式多样且具有较高威胁性，但通过合理策略可以有效应对。战斗前建议确保装备状态良好，携带足够恢复道具，并根据敌人特性调整装备和战技选择。
面对缝合怪时，盾反是较为有效的应对手段之一。装备带有格挡战技的盾牌，在敌人攻击即将命中时按下L2键（手柄）或鼠标右键+Shift键（键鼠）进行弹反。成功弹反后敌人会出现硬直，可上前进行处决攻击。需并非所有攻击都能被盾反，通常体型较小的类人型敌人招式更容易被反制，而蓄力重击往往无法弹反。小圆盾类武器因战技释放速度快，是盾反操作的优选装备。
按住L1举盾格挡敌人攻击后立即按R2进行反击，此方法对连续攻击效果有限。针对缝合怪的特殊攻击模式，观察其动作前摇至关重要。多数缝合怪会使用多段连招，注意其攻击节奏，在连招间隙进行反击。部分缝合怪弱睡眠属性，使用催眠壶可使其暂时失去行动能力，创造输出机会。
武器选择方面，打击类武器对特定类型缝合怪效果显著。跳劈和蓄力攻击可快速积累敌人失衡值，达到一定次数后触发处决状态。战灰技能如狮子斩具有优秀削韧能力，能有效压制缝合怪行动。远程魔法或弓箭可用于应对出血类缝合怪，保持距离可避免其高伤害近战攻击。战斗时注意环境利用，高地地形可规避部分地面攻击。缝合怪某些招式具有范围效果，及时侧向闪避比后撤更有效。
